Nat Rev：多囊卵巢综合症的等位基因、衰老和睡眠呼吸暂停

多囊睾丸神经性（PCOS）是繁杂的帕金森氏症哮喘，当今世界范围内，分之一7%的育龄女同性恋受累。从研究课题PCOS病因的新技术（DNA组相似之处归纳[GWAS]）到老年PCOS病变的受精和代谢个体差异的特色，2011年已公开的研究课题结果显示了这一哮喘的不确定性。2011年第一次将全DNA组相似之处归纳（GWAS）用作多囊睾丸神经性（PCOS）的研究课题。自从2005年骨架HG绘造出的造出版，GWAS被广为运用，寻找繁杂哮喘的引人注目DNA，诸如肥大和2HG乳癌（T2DM）。这个归纳方法可以全DNA组范围内监测造出所有个体差异的哮喘易感DNA亚基，并且这个方法需要事先假定致病DNA，这一点和候选DNA策略不同。PCOS的第一次DNA组相似之处归纳（GWAS）是在之前国汉族女同性恋之前动手的，以荷兰鹿特丹市的PCOS临床规范挑选造出研究课题对象（即适用下列2/3条件的：月经过少、依赖性分泌太多和/或超音波结果显示多囊睾丸）。在744名PCOS病症和895名对应的研究课题、两个类似的一般而言研究课题之前（分列：2840名PCOS病症和5012名对应、498名PCOS病症和780名对应），研究课题者辨认造出PCOS和染色体2p16.3（OR 0.71）、 2p21 （OR 0.67）和 9q33.3（OR 1.34）DNA亚基两者之间有重要本质的全DNA程度相似之处。研究课题结果显示，以外GTF2A1L 和LHCGR在内的几个位于2号染色体p16.3附近的的DNA，和PCOS彼此间莫过于亲密。GTF2A1L区块TFIIAα/β-样因子（ALF），是阴囊那时候相对于列于达的受精细胞依赖性投到录因子，参与体外的形成。仍不清楚GTF2A1L的个体差异是如何导致PCOS。LHCGR区块肿瘤激素-绒毛膜激芝受体（LH/CG-R），是一个相对于寻常的PCOS候选DNA。和2号染色体p21亚基彼此间莫过于亲密的是THADA，而THADA最初在肿瘤腺瘤之前辨认造出。在东欧血统的白人之前，一项GEAS研究课题之前结果显示THADA 和2HG乳癌（T2DM）两者之间有相似之处。在9号染色体 q33.3和PCOS方面的区域是DENND1A，DENND1A区块在正常细胞和细胞两者之间不同列于达的区域（DENN），DENN能结合并级联恒定内质网乙酰投到赖氨酸。曾有研究课题路透社肥大的PCOS病变其肠胃之前有高浓度的内质网乙酰投到赖氨酸。因此，THADA 和 DENND1A的个体差异导致了PCOS病变2HG乳癌和肥大的几率。GWAS接收者反应会了这些DNA个体差异而非其他与这些亚基星巴克不平衡方面的DNA个体差异，这些还需要实质性的DNA归纳来确定。另外，其他白人或民族人群和其他列于HG的PCOS易感性的亚基的作用，比如，在使用成人心理健康和人类演进的国家研究课题所（NICHD）规范临床的PCOS病变之前的作用，需要实质性的事件调查研究课题。在单卵**之前的研究课题结果显示其PCOS基因HG的可能性近似于80%。然而，在PCOS病变之前经过 GWAS明确的DNA亚基研究课题结果显示了轻度的致病几率，不会说明了推论到的PCOS基因HG个体差异。这个所谓的“基因HG紊乱”也可见于其他繁杂的哮喘之前，比如2HG乳癌，也可能反应会了繁杂哮喘的常见（并非少见）个体差异。不过，在对于哮喘致病物理性质的研究课题以外，GWAS作为一种新HG生物学间接地是很重要的。关于PCOS病变随着年岁个体差异的受精和代谢个体差异，迄今为止知之甚少。在2011年，两个横断面的研究课题在复发PCOS和无法复发PCOS的绝经后女同性恋两者之间比较其第六个十年之前的现况。在这两个研究课题之前，PCOS的临床是依据NICHD规范，Puurunen等的研究课题也以外了绝经当年的PCOS病变（这些病变依据鹿特丹市区内临床规范），对应组由受精机制正常的绝经当年女同性恋合组。Markopoulos等辨认造出，绝经后PCOS病变肠胃之前总雌二醇、雄烯二酮、脱氢列于雄酮和17-羟肿瘤激素浓度程度高和之前性依赖性加权（FAI）缩减。但是，性激芝结合人体内（SHBG0程度比对应组较高。尚无论据认为PCOS病变；也骨骼肌皮质芝释放芝（亦称；也骨骼肌皮质激芝释放激芝）或；也骨骼肌皮质激感性升高，这列于明了骨骼肌依赖性产物的增高并不是由于；也激芝投到发性的扭曲。本品的抑制明确指造出了总体雌二醇和脱氢列于雄酮（DHEAS）程度部分追溯于骨骼肌。Puurunen等也辨认造出，和对应组比较为基础的和对绒毛膜；也性腺激芝有反应会时的雄烯二酮程度，绝经后PCOS病变升高。而且，他们辨认造出校正了BMI后，和对应组比较，绝经后PCOS病变的呼吸道芝顽抗和炎症反应会缩减。在2011年的一项为基础性研究课题之前，Schmidt等在1956-1965年行睾丸楔形切除或单侧睾丸切除术的为基础上，从睾丸的病变组织学为基础临床PCOS。这些病变在1987年拒绝接受监测，对应组来自于一项以人群为为基础的研究课题。两个人群在2008年（在她们快乐之前第八个十年那时候）调离重测。PCOS人群之前性依赖性加权（FAI）较高、；也卵泡芝（亦称卵泡刺激激芝）和性激芝结合人体内（SHBG）程度较较高，对应组相应差值较较高，早在1987年的监测也是如此。1987年，DHEAS、总雌二醇和雄烯二酮程度在绝经当年PCOS病变之前较高，但在绝经后，这些激芝和对应组近似。在绝经后PCOS病变之前肿瘤机制减退症的复发病率比对应组较高。总之，这三个研究课题认为，睾丸和骨骼肌追溯的依赖性太多神经性和呼吸道芝顽抗是绝经后PCOS病变合并症。绝经后的PCOS病变随着年岁的增长其依赖性程度上升，即使如此超过70岁女同性恋其之前性依赖性加权（FAI）的差异性。相反，随着年岁的增长，SHBG和FSH程度上升。所有的研究课题限于除此以外的研究课题，这可以说明了肿瘤机制减退发病的差异性。在横断面的研究课题之前，PCOS的准确临床具体来说病史记载，这有一定的上都，尽管月经过少和依赖性太多神经性（比如多毛症）是PCOS的典HG征状。PCOS病变的阻塞性呼吸睡眠暂停神经性（OSA）的发病增高，统一于肥大；还有一个OSA众所周知的致命因芝。在PCOS病变之前，依赖性程度和呼吸道芝顽抗和OSA呈正方面。在2011年，Tasali和他的同事明确指造出在PCOS病变OSA是由于呼吸道芝顽抗，这和其他OSA人群相同。研究课题者为了验证这一假定，用接下来肺部正压外科手术这类病变，辨认造出病变呼吸道感性提高虽然轻微，但有统计分析本质。有路透社磺酸骨骼肌芝程度显著上升，骨骼肌芝、肿瘤激素和瘦芝程度无法扭曲，这个推论性研究课题认为，呼吸道感性的降较高受心血管系统活性恒定。合并有OSA的PCOS病变其舒张压并无法升高，随着CPAP外科手术显著上升。本研究课题的上都是可以拒绝接受CPAP干预的样本量小，而且，研究课题对象体HG肥大，分之一BMI为48.4 kg/m2。呼吸道感性的提高虽然是有统计分析本质的，但较轻微（分之一7%）；在CPAP外科手术在此之后，病变仍然有呼吸道芝顽抗。以数据可视化结果显示CPAP对于超重的或轻度肥大的PCOS病变不够合理。然而，由于样本量很小，模HG的稳定性差值得厘清。而且，研究课题认为，OSA是由于PCOS病变呼吸道芝顽抗，CPAP提高呼吸道芝顽抗症状。总之，2011公开的论文将在这一领域有重大阻碍。迄今为止，合理且可复制的研究课题认为，DNA的个体差异是PCOS的主要病因。而且，该病受精和代谢的特色一直接下来到生育期结束在此之后，对女同性恋心理健康阻碍较少，是女同性恋主要心理健康难题。终于，和PCOS方面的呼吸道芝顽抗性疾病于OSA，CPAP外科手术后可以提高。注：骨架HG绘造出（haplotype map），简称HapMap。HapMap将成为人们确定对人类心理健康和哮喘，以及对药物和生态反应会有阻碍的方面DNA的关键接收者。骨架HG绘造出计划自明确指造出以来一直是学术界讨论的热点难题之一，其目标是借助于人类DNA核苷酸之前多态亚基的少见方式。

原文电子书：Genes, aging and sleep apnea in polycystic ovary syndrome

编辑： tangqiongwen