处方不良反应：关注睾酮处方的心血管事件风险

编者按：药剂副作用反馈第一时间政治体制是今后药剂监督管理行政部门为安全及大众病患安全及而创设的一项政治体制。《药剂副作用反馈第一时间》面向社会公开披露，对推广今后药剂副作用风险评估工作，安全及广大人民暴徒病患安全及起了积极作用。

《药剂副作用反馈第一时间》海外反馈版主要介绍有关国家所药剂监督管理行政部门披露的最新安全及，分析安全及披露的背景及就其电子技术资料，同时参考第一时间种类在今后病理不应主要用途具体情况，指标其在今后的效益/危险性。

披露《药剂副作用反馈第一时间》海外反馈版旨在让广大人民暴徒，尤其是医务指导工作，全面洞察和驾驭国际最新药剂副作用风险评估反馈，下降或避免更为严重副作用的重复发生，从而为安全及大众病患安全及筑起一道有效率两处。

本期第一时间种类为孕酮药剂，此类药剂为外源性的代谢，主要用途补足女性精子考虑到的孕酮。近期海外药政行政部门多次披露消息，警惕此类产品存在心血管危险性。为使医务指导工作、药剂生产经营方式企业以及大众洞察这类药剂的安全及性缺陷，下降病患危险性，特第一时间此类种类。

关切孕酮药剂的心血管惨案危险性

孕酮是维持女性生长发育和雄性外观上的一种颇为重要的代谢。在性腺机能减退女性当中，孕酮总体持续性偏低，严重影响了出现持续性的性发育。孕酮药剂通过补足精子考虑到的性代谢，有助于恢复女性出现持续性的孕酮总体，以确保女性出现持续性的性发育、早熟。

目前为止，今后并购的孕酮药剂包括七轮孕酮片、丙醇孕酮口服、十一酸孕酮胶丸、十一酸孕酮口服、十一酸孕酮软胶囊、孕酮贴剂等。其当中七轮孕酮片、丙醇孕酮口服为《国家所理论上本品清单（2012 年版）》种类。

海外监管行政部门披露的关于孕酮药剂的安全及

2014 年以来，澳大利亚食品药剂监督监理（FDA）、欧洲药剂监理（EMA）、新西兰副部长等海外监管行政部门，陆续披露了关于孕酮药剂的安全及，主要包括到与心血管方面就其的不太可能危险性。

FDA 在 2014 年 1 年底开始指标孕酮药剂病人与心血管危险性之间的相关联，该指标以两项声称孕酮药剂上升心血管危险性的独立学术研究为基础。2014 年 6 年底，FDA 披露反馈，拒绝在附上警告和概要当中重新加入静脉冠状动脉危险性。

2015 年 3 年底，FDA 披露更新反馈，认为不应主要用途孕酮药剂发生馀当中、肾脏病发烧和生还的危险性增高，拒绝孕酮大厂在产品附上上详细明确指出预防性以及尚未在当年常因孕酮总体下降的病人当中证实这些本品的获益和安全及性，同时还拒绝在附上副作用项和概要当中添加「摄入孕酮的患者肾脏病发烧和馀当中危险性不太可能上升」的就其反馈等。

2016 年 10 年底，FDA 最终披露消息，拒绝在附上警告以及本品滥用和依赖一小当中重新加入一新反馈，警示滥用孕酮药剂所引发的更为严重副作用，上会包括肾脏病发烧、糖尿病、馀当中、抑郁、互相攻击、伤害性、肝毒性和女性不育症等。

同样基于上述发表的两项学术研究，EMA 在 2014 年 4 年底开始对孕酮药剂开展指标，关切对肾脏的副作用。2014 年 11 年底，EMA 在欧盟范围内完成了对孕酮药剂的指标，并得出结论：没有一致证据声称精子考虑到孕酮女性在不应主要用途孕酮药剂时可上升肾脏缺陷危险性，决定该类固醇可继续主要用途其准许的预防性，并拒绝药学业者更新附上，修改警告和概要。

2014 年 7 年底，新西兰副部长做出指标：不应主要用途孕酮药剂不太可能与潜在造成危害灵魂的心血管危险就其。新西兰副部长完成的一项安全及性回顾学术研究发现，越来越多的证据提示不应用孕酮替代药剂可出现更为严重和不太可能造成危害灵魂的肾脏和血管缺陷，如肾脏病发烧、馀当中、肺部或脊柱冠状动脉、肺部水肿或加重其总体。这些证据来源于已披露文献资料和两岸三地药剂监管行政部门整理案事例。新西兰副部长拒绝药学业者订正产品附上以提示该危险性。

关于孕酮药剂的副作用风险评估具体情况

1. 欧洲各国药剂副作用数据库具体情况

2004 年 1 年底 1 日至 2016 年 5 年底 31 日，国家所药剂副作用风险评估当中心病事例份文件数据库链接到孕酮药剂病事例份文件 311 事例，其当中更为严重份文件 28 事例，占比 9.00%，无生还病事例。副作用主要细菌感染胃肠妨碍（20.86%）、皮肤及其适配器妨碍（17.01%）、高血压妨碍（10.43%）等。

其当中包括到心血管系统妨碍病事例份文件数占总份文件的 5.47%，副作用主要展现出为心悸、糖尿病、肺部水肿、糖尿病等。未收到海外关切的肾脏病发烧、脑馀当中、静脉冠状动脉等副作用病事例份文件。

2. WHO 药剂副作用数据库具体情况

以孕酮的英文名称「testosterone」链接 WHO 药剂副作用数据库，年底末到 2016 年 5 年底 31 日，合计链接到孕酮药剂的副作用份文件 22135 事例，副作用展现出 42987 事例次。主要细菌感染系统为高血压妨碍、生殖系统妨碍、精神疾病等。

主要副作用展现出为本品无效（2139 事例次）、孕酮下降（2095 事例次）、脑溢血（1727 事例次）、眼部（1497 事例次）、脑馀当中（1059 事例次）、服用胸部质子化（1009 事例次）、栓塞（997 事例次）、情绪不稳（997 事例次）、深静脉冠状动脉形成（898 事例次）等。海外关切的脑溢血、脑馀当中、静脉冠状动脉等危险性事例次名列第一仅次于世界领先。

3．欧洲各国文献资料具体情况

链接当中国知网文献资料数据库，包括孕酮药剂安全及性文献资料 43 篇，副作用主要展现出为红细胞压积增高、三价增高、血清世界领先素特异抗原增高、痤疮、肝肾妨碍、肝功持续性、脊柱水肿、恶心、胃部不适、痉挛、头痛、潮红、牙龈增生、体重上升、血压增高、多毛等。未发现心血管危险性惨案的报道。

决定

1. 医疗队不应关切孕酮药剂的肾脏病发烧、馀当中和生还等危险性，病人处理过程当中加强孕酮代谢总体的探测，如发现就其药剂副作用及时报送。

2. 患者在不应主要用途孕酮药剂处理过程当中，当出现胸痛、流汗或头痛、眼睛一小或一侧松懈、口齿不清等病症时，请即刻探视。

3. 药剂生产企业前提加强副作用风险评估，并及时将就其安全及传达给医疗队和患者。

核对表征地址

主编： 曹金丽